先天性角化不良Dyskeratosis

一．总述

先天性角化不良(Dyskeratosiscongenita，DC)是一种具有遗传异质性的骨髓衰竭综合征。本病于年由Zinsser首次报道，此后Engman和Cole等对本病临床表现进行详细描述，故又称Zinsser－Engman－Cole综合征。DC是由端粒酶相关基因突变所致的先天遗传性疾病，多起病于儿童期，具有皮肤色素沉着，指趾甲发育不全和口腔黏膜白斑等特征性临床“三联征”表现。

二．症状

DC具有皮肤色素沉着，指趾甲发育不全和口腔黏膜白斑等特征性临床“三联征”表现。此外，常可伴有其他各种畸形，以及继发造血功能衰竭，因此也是先天性再生障碍性贫血的主要类型之一。罕见病伙伴平台推出了该病症状量化表，以供大家参考。如表1所示。

表1DC患者临床症状量化统计

症状或表征

频率/%

皮肤色素沉着

89

指趾甲发育不良

88

口腔黏膜白斑

78

造血功能衰竭

76

泪道阻塞

31

智力落后

25

肺部病变

20

身材矮小

20

过早脱发

16

继发恶性肿瘤

10

骨质疏松坏死

5

泌尿系统畸形

5

三．流行病学

国内流行病学资料罕有报道，国外流行病学资料提示该病发病率大约为百万分之一(1/10^6)。

四．突变基因

现已发现共有8种端粒酶相关基因突变与DC发病相关，其功能均与编码端粒酶复合体、维持端粒蛋白复合体稳定性和端粒长度相关。其中突变基因DKCl编码角化不良蛋白引起的端粒酶活性下降为常见的DC亚型。DC主要的基因突变亚型和相关遗传类型，如图1所示。

图1DC主要的基因突变亚型和相关遗传类型

五．病因

基因突变导致端粒酶活性降低，致使细胞端粒缩短和功能不全，是DC的主要发病机制。

六．诊断

皮肤、指甲和黏膜病变等三联征，是DC最为明显和直观的特征性表现，是临床早期发现和诊断的重要线索。诊断依据如表2所示。

表2DC的诊断依据

检查方法

评判标准

皮肤活检

角化过度或角化不全，表皮萎缩；真皮层黑素颗粒沉着及噬黑素细胞聚集。

端粒酶及相关基因检测

DKCl、TERC、TERT、NOPIO、NHP2、TINF2、TCABl和Crf57等基因突变。

端粒长度测定

端粒长度较正常同龄儿童明显缩短。

七．治疗及预后

DC三联征和常见畸形尚无有效药物治疗。血细胞下降是危及DC患者生命的主要因素，因此也是目前药物治疗重点。文献推荐的主要治疗该法如表4所示。

表4治疗手段

治疗方法

治疗原理

治疗标准

低剂量雄性激素

雄性激素可能促进端粒酶活性，有效率可达60%～70%，可获得长期稳定的三系血细胞不同程度回升。

羟甲烯龙0.25mg/(kg·d)，必要时可适当加量，长期维持治疗。

造血因子

有助于提高患者造血功能。

促红细胞生成素或粒细胞集落刺激因子，酌情选用。

参考文献

[1]李威,谢晓恬.儿童先天性角化不良诊治进展[J].世界临床药物,,38(06):-.

[2]蔡丙杰,尹光文,李冬芹,李敏,姚亚琼.先天性角化不良[J].临床皮肤科杂志,,(06):-.

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[4]朱铁山,王宝玺.先天性角化不良遗传学研究进展[J].国外医学.遗传学分册,,(05):-.

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